摘要：纳米药物进入体循环后，单核吞噬细胞系统（MPS）对其的吞噬，加速了其快速清除，极大地阻碍了纳米药物的发展和成药性。目前，已有不少策略来调节 MPS 和纳米药物的相互作用，使纳米药物逃避 MPS 的摄取，这些策略包括聚乙二醇修饰纳米药物表面、用空白脂质体预饱和 MPS 或直接清除 MPS 的巨噬细胞等，但是结果还不能令人满意。本研究通过前期筛选，将临床上广泛使用的、用于抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂埃索美拉唑用于调节 MPS 和纳米药物的相互作用，以期减少纳米药物在体循环的清除，促进纳米药物在非 MPS 的摄取。以 c（RGDm7） 修饰的脂质体为纳米药物模型，体外研究中，埃索美拉唑可以通过干扰脂质体的溶酶体转运，减少巨噬细胞对脂质体的内吞。在体内，A549-荷瘤裸鼠先给予埃索美拉唑，24 小时后再静脉注射包载阿霉素和吉非替尼的 c（RGDm7）修饰的脂质体后，可极大地降低靶向脂质体在肝脏和脾脏分布，增加了脂质体在肿瘤部位的蓄积，最终显著改善纳米药物的肿瘤治疗效果。本研究基于老药新用的方法，利用埃索美拉唑调节纳米药物与 MPS 之间的相互作用，减少了 MPS 对纳米药物的清除，为改善纳米药物的靶向性提供了新策略。
关键词：单核吞噬细胞系统，预处理策略，埃索美拉唑，V-ATPase 抑制剂，靶向脂质囊泡。